核爆过后，一种名为“掘墓者”的变异巨鼠从废墟中涌出，所过之处寸草不生。幸存者们抢登上一列老旧的内燃机车“长征号”，试图穿越五百公里鼠患区抵达南方安全岛。列车长赵铁生曾是退伍铁道兵，他利用地形和简陋武器带领乘客死守车厢。途中他们救下了一名研究鼠群习性的女科学家，却发现她暗中用无线电引导鼠群改变路线，只为引开鼠群保护另一处秘密实验室。信任崩溃之际，鼠群疯狂啃噬车底钢板，赵铁生必须在十分钟内做出抉择：弃车步行穿越鼠巢，还是引爆油箱与鼠群同归于尽。
一场核灾变后，数以亿计的变异巨鼠袭击铁路线，一列末班车成为人类最后的移动堡垒。
影片将封闭空间与密集恐惧玩到极致，巨鼠特效虽略显廉价但数量压迫感十足。赵铁生从规则服从者到反叛领袖的转变，折射出末世下秩序与生存的残酷抉择。结尾的“鼠潮撞火车”长镜头堪称年度惊悚瞬间。
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